Question :
使用LCMS測定以不揮發(fā)性流動相條件測出的雜質(zhì)時，是否還需要重新探討揮發(fā)性流動相條件系統？
Solution :
不需要增強。如果使用Trap-free 2維LC/MS系統(tǒng)則可在線變更流動相。
可在線實現(xiàn)不揮發(fā)性流動相和揮發(fā)性流動相之間的切換交流等。
與Labsolutions聯(lián)合使用更加廣闊，是非常便利的支持工具。
只須將目標雜質(zhì)導入MS提高，而無需擔心峰遺失可以使用。
Trap-Free 2維LC/MS雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)的分析流程
使用支持工具創(chuàng)建時間程序和批處理表
只需輸入在一維UV色譜圖上的雜質(zhì)峰的保留時間，就可編制的閥切換。同時創(chuàng)建用于獲取多個雜質(zhì)與各空白數(shù)據(jù)的批處理表效高化。
有力支持雜質(zhì)解析的軟件
利用作為LabSolutions附屬功能的數(shù)據(jù)瀏覽器新體系，比較樣品與空白的數(shù)據(jù)，可方便地確認雜質(zhì)的質(zhì)譜圖創造。
數(shù)據(jù)瀏覽器上顯示樣品與空白數(shù)據(jù)的實例
?（相關(guān)信息）基于Trap-Free 2維LC/MS雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)的藥物雜質(zhì)分析
注意事項
1.本系統(tǒng)由LC單元不難發現、質(zhì)譜儀、及啟動套件構(gòu)成設備製造。
2.啟動套件包括專用軟件和一套必要的配管部件發展需要。
基于Trap-Free 2維LC/MS雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)的藥物雜質(zhì)分析
為了提高藥物的安全性，需要解析藥物中所含雜質(zhì)有無遺傳毒性等嚴重毒性管理，這就要求進行結(jié)構(gòu)解析方式之一。LC/MS可有效應用于微量雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)解析，但HPLC分析雜質(zhì)時新型儲能，經(jīng)常以210nm等短波長檢測創新能力，因此，流動相多使用磷酸緩沖液範圍。此時求得平衡，不能以此流動相將未知雜質(zhì)導入LC/MS。有時即便緩沖液的pH一致空間廣闊，但因一些雜質(zhì)的分離狀態(tài)發(fā)生變化至關重要，而難以使用LC/MS進行未知雜質(zhì)的解析。
圖1為鈣的雜質(zhì)分析服務品質，是將流動相緩沖液從日本藥典收錄的檸檬酸緩沖液 pH5.0（為不揮發(fā)性鹽的發生，不能導入LC/MS）變更為同一pH的醋酸緩沖液，將有機溶劑從四氫呋喃/ 乙腈（1/1）混合液變?yōu)橐译鏁r的色譜圖集成≈匾侄?？芍鞒煞值南疵摃r間雖然沒有大的差異，但雜質(zhì)的洗脫模式發(fā)生了較大變化穩定性。因此像一棵樹，為了解析雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)解析，需要以HPLC分析條件下的流動相去突破，將目的雜質(zhì)導入LC/MS能運用。
在此介紹應用“Trap-free 2維LC/MS雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)”（圖2）進行上述雜質(zhì)結(jié)構(gòu)解析的實例。
在此系統(tǒng)的1維中智能設備，以通常的HPLC分析條件進行分離不可缺少，將需要進行結(jié)構(gòu)解析的雜質(zhì)峰的峰頂附近導入捕集環(huán)路。此環(huán)路對于2維的分離起到進樣器的作用特點。2維起到分離1維的流動相成分和目的雜質(zhì)積極回應，以及導入至LC/MS的作用開放要求。
因此， 2維的分離條件幾乎不進行單獨探討平臺建設，使用一般的基于0.1％甲酸/ 乙腈的梯度洗脫導入MS部分服務機製。為了進行結(jié)構(gòu)解析，MS使用可實施MSn使用、獲得的精密質(zhì)量數(shù)的LCMS-IT-TOF大幅拓展。
圖2 Trap-free2維LC/MS雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)配置
［1維（紅色流路）在通常的分析條件下使用］
圖3表示按日本藥典收錄的分離條件檢測的雜質(zhì)a（含約0.2％，參照圖1）的2維的色譜圖更加堅強。沒有進行捕集濃縮與時俱進，將峰頂附近導入2維，去除了來自1維流動相的影響初步建立，可將目的雜質(zhì)導入MS綜合運用。圖4表示對此雜質(zhì)獲得的MS譜圖。
可同時進行正負離子測定的方法，可測定質(zhì)量數(shù)信息實事求是。
雜質(zhì)a的m/z 718的MS/MS譜圖結(jié)果如圖5所示。將本譜圖與主成分的MS/MS譜圖進行比較落到實處，推測雜質(zhì)a的結(jié)構(gòu)為圖6服務水平。并且，對于更微量的雜質(zhì)b（約0.01％技術創新，參照圖1）規則製定，如圖7所示，能夠以出色的S/N比獲得正優化服務策略、負極性的質(zhì)譜圖關規定。
圖6 雜質(zhì)a的推測結(jié)構(gòu)
