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ADC既具有大分子藥物的特異性交流研討，又具有小分子藥物的細(xì)胞獨(dú)性，且ADC在研發(fā)過程中均需要對其抗體部分和小分子藥物部分進(jìn)行生物定量形式，LC-MS/MS和LC-HRMS技術(shù)正越來越多的被用于大分子表征和定量。

與傳統(tǒng)ELISA方法相比支撐作用，LC-MS方法開發(fā)周期更短日漸深入，方法的通用性更好；且基于高分辨質(zhì)譜的LC-HRMS綜合措施，在對大分子進(jìn)行定量的同時可靠保障，還可以對ADC類藥物的DAR值進(jìn)行測定，助力完善ADC的生物表征設計標準。

LC-MS/MS法定量測定總ADC

通常流程可以分成三個環(huán)節(jié)開展。

第一親和免疫捕獲，借助對ADC抗體部分具有特異性結(jié)合的抗體或抗原對目標(biāo)總抗進(jìn)行純化發揮重要帶動作用；第二步是酶解意向，生成抗體的特征多肽；后利用LC-MS/MS進(jìn)行檢測定量文化價值。

在這種方法中形式，使用抗payload抗體捕獲ADC。與基于LC-MS/MS的TAb分析類似，來自人Fc區(qū)或CDR區(qū)的肽被用作非臨床研究的標(biāo)志肽數字化，而對于臨床研究方便，來自CDR區(qū)的標(biāo)志肽被使用。

LC-MS/MS法定量測定總ADC偶聯(lián)有效載荷

偶聯(lián)有效載荷分析的目的是測量與抗體結(jié)合的有效載荷分子的濃度各領域。偶聯(lián)有效載荷涉及有效載荷的直接測量應用領域，因此可以提供對靶標(biāo)部位的有效載荷暴露的更準(zhǔn)確的評估，并且可以提供暴露量與療效的相關(guān)性進行培訓。

LC-MS/MS是偶聯(lián)有效載荷測量的主要平臺發展機遇。在基于LC-MS/MS偶聯(lián)有效載荷分析中，捕獲劑是針對ADC分子的Ab組分的組織了。因此服務體系，免疫捕獲步驟類似于基于LC-MS/MS的Tab分析法。一旦用免疫親和的方法分離搶抓機遇，有效載荷分子從ADC釋放分析，并用LC-MS/MS測量切割的有效載荷，根據(jù)連接子化學(xué)全面闡釋，酶反應(yīng)或化學(xué)反應(yīng)被用于從ADC切割有效載荷非常激烈。雖然偶聯(lián)有效載荷分析中的替代分析物是一種小分子藥物，但免疫捕獲技術(shù)的使用保證了該分析的大分子生物分析方法驗證指南引人註目。

LC-MS/MS法定量偶聯(lián)有效載荷有其局限性領域。主要的限制是在分析帶有不可切割連接子的ADC時，在ADC免疫親和分離后攻堅克難，ADC的抗體成分需要蛋白分解以釋放用于替代分析物的多肽-連接子偶聯(lián)的有效載荷管理。在這些情況下，參考標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定的標(biāo)記IS可能不易獲得雙向互動。此外效率和安，不可切割的、基于賴氨酸的隨機(jī)偶聯(lián)ADC帶來了挑戰(zhàn)品牌，因為它們在ADC分子蛋白分解后形成多個連接到有效載荷的多肽片段深入開展。

游離型獨(dú)性小分子的LC-MS/MS定量分析

在ADC藥物的生產(chǎn)過程中講故事，往往需要將多余的獨(dú)性小分子盡可能去除文化價值，由于其具有超高的獨(dú)性，輕微的殘留也會對ADC藥物的安全性帶來更大隱患不久前。對于體內(nèi)實驗飛躍，游離型獨(dú)性小分子可能來自ADC在血漿中的釋放和目標(biāo)組織的釋放更高效，血漿中的游離型獨(dú)性小分子對應(yīng)著ADC的脫靶獨(dú)性，是ADC性能考察的重要組成部分重要部署。