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藥代動力學實驗外包服務

藥代動力學實驗介紹

一、目的要求

1.了解藥物的吸收科技實力、分布處理、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素在此基礎上。掌握首關消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響助力各行。2．熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化

3．掌握藥代動力學基本參數(shù)的藥理學意義提供有力支撐。了解房室模型及意義應用。

二、藥物的吸收和影響因素

1. 藥物的吸收(absorption)  吸收是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程品率∠嘭炌?？诜幬镂蘸蠼?jīng)門靜脈進入肝臟，有些藥物*進入肝臟就被肝藥酶代謝積極影響，進入體循環(huán)的藥量減少自動化方案，稱為首關消除(first pass elimination)。經(jīng)過肝臟首關消除過程后越來越重要，進入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量和速度線上線下，稱生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式醒悟，但多數(shù)藥物是以簡單擴散的物理機制轉運數據顯示，擴散速度除取決于膜的性質、面積及膜兩側的濃度梯度外技術先進，還與藥物的性質有關更多的合作機會。分子小、脂溶性大認為、極性小服務好、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa（酸**物解離常數(shù)的負對數(shù)）及所在溶液的pH不同而不同反應能力。非解離型（分子態(tài)）藥物可以自由通過生物膜共謀發展，離子型（解離型）藥物不易通過生物膜。多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿**物結構重塑。弱酸**物在酸性環(huán)境中解離少共同努力，分子態(tài)多明顯，易通過生物膜；弱堿**物則相反。由于膜兩側pH不同約定管轄，當分布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。

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三更加廣闊、藥物的分布和影響因素

藥物的分布(distribution )  是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組織器官的過程振奮起來。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學性質（包括分子大小、脂溶性應用提升、pKa等）主動性。② 藥物與血漿蛋白結合率：結合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布發展的關鍵。③ 組織器官的屏障作用道路，如血腦屏障、胎盤屏障真諦所在。④ 細胞膜兩側體液的pH指導。

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四競爭力、藥物的代謝

藥物的生物轉化(biotransformation) 又稱代謝，是指藥物在體內多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下進一步完善，化學結構發(fā)生改變的過程集聚。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)調整推進，簡稱肝藥酶狀況。肝藥酶具有活性有限、個體差異大機製、易受藥物的誘導和抑制的特點全過程。某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉化參與水平，稱肝藥酶誘導劑大型，反之則稱肝藥酶的抑制劑。

五明確相關要求、藥物的排泄

 藥物的排泄(excretion)  排泄是藥物從體內排出體外的過程可持續。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收體製，使藥物作用時間延長構建。重吸收程度受尿液pH影響，應減少腎小管對藥物的重吸收服務延伸。

有些藥物如洋地黃毒甙共創輝煌，部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結合后，隨膽汁排入小腸進一步，在小腸水解后游離藥物又被吸收大部分，稱肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時實際需求，可服用消膽胺解決方案，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結合，結合物隨糞便排泄善謀新篇，打斷肝腸循環(huán)

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代謝產物的鑒定

藥代/毒代樣品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等