既然內(nèi)毒素可以引起組織因子途徑啟動(dòng)大幅增加，那么內(nèi)毒素究竟誘導(dǎo)哪些細(xì)胞表達(dá)TF引起血管內(nèi)凝血呢特性？

根據(jù)TF合成情況，體內(nèi)細(xì)胞可分為三類：

①固有性表達(dá)TF細(xì)胞等特點，如腦部星狀膠質(zhì)細(xì)胞建言直達，胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞等TF固有性表達(dá)極為豐富；其他大部分組織細(xì)胞如血管平滑肌細(xì)胞﹑成纖維細(xì)胞等也有TF的固有性表達(dá)將進一步，尤以血管外膜充分發揮、器官包膜、皮膚表皮及黏膜等處相當(dāng)豐富成就，它們猶如袖套狀圍繞血管與被套狀包繞器官重要方式，在體內(nèi)構(gòu)成一個(gè)分布廣泛的止血屏障。

②不表達(dá)TF的細(xì)胞系統，如淋巴細(xì)胞非常重要、血小板、紅細(xì)胞等空間廣闊。

③誘生性表達(dá)TF的細(xì)胞營造一處，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞知識和技能、巨噬細(xì)胞等取得顯著成效。一般認(rèn)為固有性TF表達(dá)是以嵌膜蛋白形成存在，它主要與生理性止血有關(guān)更加廣闊；誘生性表達(dá)可以嵌膜蛋白或小囊泡形式存在規劃，它主要與病理?xiàng)l件下血栓形成有關(guān)提高。

現(xiàn)在普遍認(rèn)為內(nèi)毒素引起血管內(nèi)凝血，這是由于它能誘導(dǎo)單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞大量表達(dá)TF所致進入當下。

以往所謂組織凝血活酶各領域，實(shí)質(zhì)上包括TF與磷脂兩部分，曾誤認(rèn)為TF為脂蛋白”３指偁巸瀯?，F(xiàn)已明確TF是一個(gè)跨膜糖蛋白，又稱CD142發展機遇。成熟的TF為一單鏈跨膜蛋白長效機製，由263個(gè)氨基酸組成。按氨基酸組成計(jì)算分子量為2.96萬全技術方案，按SDS-PAGE推算為4.2萬～4.7萬分享，可能與膜外部分糖基化有關(guān)。膜外區(qū)由氨基酸殘基（AA）1~219組成信息化，構(gòu)成二個(gè)β折疊片呈V形排列方式之一。跨膜區(qū)由AA220～242組成新型儲能。胞漿區(qū)由AA243～263組成創新能力。胞漿區(qū)通過硫酯鍵與鹽鍵，使TF錨定在胞膜上範圍，胞漿尾在信號傳遞中起著重要作用求得平衡。

TF在功能上既是FⅦ與FⅦa的受體，又是FⅦa激活FⅩ和FⅨ的必需輔因子空間廣闊。FⅦ只有與TF結(jié)合才有可能被激活成為FⅦa 至關重要；FⅦa也只要與TF結(jié)合才能有效地激活FⅩ和FⅨ。這是由于在磷脂和Ca2+存在的條件下服務品質，TF與FⅦ喱或FⅦa以1∶1方式結(jié)合的發生，一旦結(jié)合立即引起FⅦ和FⅦa發(fā)生構(gòu)象變化，這種構(gòu)象改變有利于FⅦ的活化及FⅦa充分發(fā)揮催化活性的緣故影響。

新近實(shí)驗(yàn)表明TF是一個(gè)真正的受體新的動力，F(xiàn)Ⅶa 作為配體，F(xiàn)Ⅶa 與TF結(jié)合立即引起胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)指導。從已有資料看來廣泛認同，它主要是通過絲裂原活化蛋白激酶途徑，上調(diào)多個(gè)基因表達(dá)（如Poly（A）聚合酶更高效、尿-激-酶受體全面協議、TF等）。TF基因剔除可以導(dǎo)致小鼠在胚胎期死亡具體而言。這主要與卵黃囊血管生成和凝血障礙有關(guān)工具。

人的TF基因位于染色體1P21-22智慧與合力，全長12.4kb，含6個(gè)外顯子重要的角色，5個(gè)內(nèi)含子開放要求。轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)距TATA盒26 bp。在TATA盒上游含有多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)平臺建設，包括SP-1服務機製、EGR-1、AP-1使用，AP-2和NF-B大幅拓展。其中在單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮中涉及內(nèi)毒素及細(xì)胞因子反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子最重要的是NF-κB。那么內(nèi)毒素究竟是如何啟動(dòng)TF表達(dá)的更加堅強？

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為內(nèi)毒素首先與血漿中脂多糖結(jié)合蛋白結(jié)合與時俱進，然后以復(fù)合物形式與CD14結(jié)合。CD14一般稱為內(nèi)毒素受體初步建立。實(shí)際上綜合運用，單核/巨噬細(xì)胞表面的確含有較多的CD14，內(nèi)毒素-脂多糖結(jié)合蛋白復(fù)合物（LPS-LBP）可以直接與CD14結(jié)合的方法。但血管內(nèi)皮細(xì)胞表面并無CD14實事求是，而是內(nèi)毒素-脂多糖結(jié)合蛋白復(fù)合物與血漿中可溶性CD14結(jié)合，其后這個(gè)大復(fù)合物再與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合落到實處。

由于CD14并不是一個(gè)跨膜蛋白等多個領域，它僅以糖磷脂酰肌醇形式錨定在細(xì)胞膜表面，本身不可能將內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)產品和服務，肯定還需通過其他跨膜蛋白應用擴展。

新近發(fā)現(xiàn)單核/巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞存在鐘樣受體（toll-like recepor，TLR）增多，它們是跨膜蛋白活動上。其中TLR2主要識別并結(jié)合革蘭陽性細(xì)菌壁上的肽聚糖和脂蛋白，TLR4主要識別并結(jié)合內(nèi)毒素-CD14復(fù)合物進一步推進。從信號轉(zhuǎn)導(dǎo)角度考慮安全鏈，可以認(rèn)為TLR4才是內(nèi)毒素的真正受體。

內(nèi)毒素-CD14復(fù)合物與TLR4結(jié)合后創新為先，相繼通過髓樣細(xì)胞分化因子88（My88 ）→白介素-1受體相關(guān)激酶（IRAK）→腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子（TRAF）6-NF-κB誘導(dǎo)激酶（NIK）→抑制性NF-κB激酶（IKK）→NF-κB/Ⅰ-κB中的Ⅰ-κB磷酸化→NF-κB與Ⅰ-κB分離真正做到。于是NF-κB穿過核孔進(jìn)人核內(nèi)，NF-κB（實(shí)際上是cRel和P65源二聚體）與TF基因DNA的結(jié)合部位結(jié)合創新延展，從而啟動(dòng)TF基因的轉(zhuǎn)錄（圖5-2）強化意識。其后TF mRNA相繼通過翻譯與隨后蛋白修飾，最后TF蛋白以跨膜形式存在或以小囊泡形式釋放。

應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)指出：NF-κB是指由Rel蛋白家族成員以同源或異源二聚體組成的一組核轉(zhuǎn)錄因子現場。內(nèi)毒素也引起其他基因轉(zhuǎn)錄高端化，從而促進(jìn)許多蛋白表達(dá)，諸如急性期蛋白（如C-反應(yīng)蛋白我有所應、血管緊張素原提單產、α1-酸性糖蛋白、補(bǔ)體C3等）至關重要、細(xì)胞因子（如TNFα發展空間、IL-1β、IL1有所應、IL-8等）黏附分子（如VCAM-1連日來、ELAM1、ICAM等）以及單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）-1和纖溶醇原活化素抑制物（PAI）-1等等認為。

新近發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素還可通過NF-κB途徑促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞TLR4和TLR2的表達(dá)。此外增強，內(nèi)毒素誘導(dǎo)表達(dá)的細(xì)胞因子（TNFα重要意義、IL-6、IL-1等）又可通過NF-κB途徑促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞TF表達(dá)更加廣闊。因此規劃，在內(nèi)毒素引起TF表達(dá)過程中，可能通過多重正反饋方式而得到放大效應(yīng)可以使用。

還應(yīng)當(dāng)看到：注入內(nèi)毒素或大腸桿菌使微血管體系中單核細(xì)胞增加進入當下，在其TF表達(dá)明顯增加的同時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面TFPI和凝-血-酶調(diào)制素減少效高化。這種促凝和抗凝活性之間的失衡新體系，則可能促進(jìn)DIC的發(fā)生。