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1978年，Weiss等首-次從人中性粒細(xì)胞中分離出并獲得純化的天然殺菌/滲透增強(qiáng)蛋白分子（natural bactericidal/permeability-increasing protein更加廣闊，nBPI）規劃。nBPI的相對分子質(zhì)量為55000，位于中性粒細(xì)胞溶酶體內(nèi)可以使用，屬于嗜天青顆粒中陽離子抗菌蛋白成分之一進入當下。只有多型核白細(xì)胞（PMN）的骨髓前體細(xì)胞才能分泌出具有抗菌活性的多肽產(chǎn)物，即“內(nèi)源性抗菌肽”稍有不慎。通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明重要作用，在PMN細(xì)胞的諸多抗菌成分中，BPI是惟一能夠直接對革蘭陰性菌發(fā)揮毒性作用最為顯著，以及對游離LPS具有中和尤為突出、拮抗作用的抗菌物質(zhì)。現(xiàn)已證實(shí)環境，殺菌/滲透增強(qiáng)蛋白也參與宿主抗菌的免疫反應(yīng)空間載體，是基因組序列上高度保守的脂質(zhì)反應(yīng)蛋白家族成員之一，生物進(jìn)化各個(gè)階段的中性粒細(xì)胞中均表達(dá)殺菌/滲透增強(qiáng)蛋白成分相對簡便。

人類BPI基因位點(diǎn)在20號染色體上經驗分享，與LBP蛋白在同一DNA區(qū)域內(nèi)。在多型核白細(xì)胞中已知的抗生蛋白/肽（antibiotic proteins/peptides）中趨勢，BPI由于能夠?qū)Ω锾m陰性菌發(fā)揮毒性作用而引人關(guān)注。

天然殺菌/滲透增強(qiáng)蛋白分子由456個(gè)氨基酸殘基所組成上高質量，近N端1/2處其氨基酸殘基為富含陽離子的賴氨酸一站式服務，C端1/2處的氨基酸殘基高度疏水，帶少量電荷深入交流，中間區(qū)為相對親水引領作用、富含脯-氨-酸的蛋白酶敏感區(qū)，經(jīng)蛋白酶進(jìn)行有限水解后臺上與臺下，天然殺菌/滲透增強(qiáng)蛋白可裂解為兩個(gè)片段用的舒心，即一個(gè)相對分子質(zhì)量為25000的N端片段（nBPI25）和一個(gè)相對分子質(zhì)量3 000的C端片段（nBPI30）。其中N端片段具有nBPI55的全部生物學(xué)活性集聚效應，而C端片段未見任何抗菌活性集成。其化學(xué)晶體結(jié)構(gòu)如圖20-3所示。

圖20-3nBPI化學(xué)模擬結(jié)構(gòu)

1989~1990 年互動講，Gray和Leong等先后從人和牛PMN中克隆出編碼殺菌/滲透增強(qiáng)蛋白的cDNA穩定性，并成功地得到表達(dá)像一棵樹，從而獲得相對分子質(zhì)量為55 000的完整重組殺菌/滲透增強(qiáng)蛋白分子（rBPI55）。1992年去突破，Weiss等獲得相對分子質(zhì)量為23000的重組殺菌滲透增強(qiáng)蛋白的N端片段（rBPI23）能運用。體內(nèi)外研究表明，無論是完整的殺菌滲透增強(qiáng)蛋白分子（nBPI55 智能設備，rBPI23）不可缺少，還是蛋白酶水解片段及重組殺菌滲透增強(qiáng)蛋白的N端片段（nBPI55、rBPI23）均對革蘭陰性菌及其裂解產(chǎn)物LPS具有高親和力技術特點，他們可廣譜抑制革蘭陰性菌的生長提高鍛煉，并對其產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，可阻斷細(xì)菌LPS介導(dǎo)的一系列毒性反應(yīng)高質量，但對G+和真核細(xì)胞無毒性作用也逐步提升。