閱讀排名更多

企業(yè)直播更多

推薦展會(huì)更多

Alpha助力發(fā)現(xiàn)小分子化藥耐藥性

2019-12-25 09:59:27來(lái)源：珀金埃爾默關(guān)鍵詞：珀金埃爾默閱讀量：2036

　　【儀器網(wǎng) 珀金埃爾默】 Alpha助力發(fā)現(xiàn)小分子化藥耐藥性大部分化療藥物如鉑類(lèi)藥物等互動講，都是通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞中的DNA來(lái)抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)穩定性，從而達(dá)到治療效果。然而過程中，“聰明”的腫瘤可以采用另一種替代性的DNA跨損傷合成(translesion synthesis,TLS)途徑來(lái)完成復(fù)制并獲得耐藥性去突破。針對(duì)TLS的靶向化治療是非常有前景的開(kāi)發(fā)方案。

　　來(lái)自麻省理工學(xué)院和杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種可阻斷TLS途徑的小分子化合物并發(fā)表在CELL上達到。同時(shí)智能設備，用這種化合物和順鉑聯(lián)合治療體外腫瘤細(xì)胞和荷瘤小鼠時(shí)，都有顯著的效果蓬勃發展。

　　這樣有臨床應(yīng)用潛力的明星分子是如何被發(fā)現(xiàn)的呢特點？

　　在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，TLS的發(fā)生包括兩個(gè)步驟重要性，首先插入TLS DNA聚合酶凝聚力量，如POL kPOL i有所提升、POL h或REV1，在損傷處引入一個(gè)核苷酸新的力量；接下來(lái)是募集b族聚合酶復(fù)合物POL z (POL z4: REV3L/REV7/POLD2/POLD3)進(jìn)行3’端的延伸先進水平。而其中起主要作用的是約100個(gè)氨基酸的REV1 C-terminal domain (CTD)，它可以招募插入TLS的其他聚合酶POL k全面展示、POL i和POL h重要平臺，并通過(guò)與REV7的相互作用來(lái)招募POL z。

　　基于此核心技術，作者首先分別構(gòu)建了His8-tagged REV7/3和FLAG-tagged POL k RIR-REV1 CTD表達(dá)系統(tǒng)并對(duì)融合蛋白進(jìn)行純化應用提升，然后基于ELISA方法對(duì)化合物庫(kù)中高達(dá)~10000種化合物進(jìn)行篩選，并將目標(biāo)鎖定了JH-RE-06創造性。

　　然后作者采用高靈敏定量AlphaScreen技術(shù)發展的關鍵，通過(guò)抗FLAG供體微珠、抗His受體微珠構(gòu)建勻相反應(yīng)體系保障性，進(jìn)一步確定了化合物JH-RE-06對(duì)REV1-REV7的阻斷作用帶動產業發展，并得出了其IC50值為0.78 mM。

　　隨后十分落實，作者在分別在多種人類(lèi)癌細(xì)胞和人類(lèi)黑色素瘤小鼠模型上進(jìn)行了驗(yàn)證倍增效應，證實(shí)此化合物可以提高癌細(xì)胞對(duì)順鉑類(lèi)化合物的敏感性和長(zhǎng)期化療的有效性，并對(duì)其他以DNA為作用靶標(biāo)的類(lèi)似藥物製造業，都有同樣的類(lèi)似效果優化服務策略。

　　作者用清晰的思路論述了篩選和驗(yàn)證化合物的過(guò)程，并進(jìn)一步討論了化合物耐藥性機(jī)制：JH-RE-06能與Rev1結(jié)合并生成二聚體發展基礎，而一旦形成這樣的二聚體結(jié)構(gòu)兩個角度入手，則不能與Rev3 / Rev7 TLS DNA聚合酶結(jié)合，直接阻止了TLS的發(fā)生和癌細(xì)胞的快速?gòu)?fù)制同期，同時(shí)生產效率，也更進(jìn)一步制止了突變產(chǎn)生的可能性，避免了癌細(xì)胞獲得耐藥性效果。

　　在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用，采用ALPHA技術(shù)對(duì)初篩得到的化合物JH-RE-06的功能驗(yàn)證是非常重要的一步：

　　ALPHA的方法采用單體氧作為能量擴(kuò)散的載體，其擴(kuò)散距離可以達(dá)到200nm密度增加，發(fā)光原理為化學(xué)反應(yīng)發(fā)光有效性，具有背景干凈、信噪比高的特點(diǎn)構建，同樣適合于復(fù)雜樣品的檢測(cè)創新科技，如組織液、血清、組織裂解液等具有重要意義，步驟少進一步、方法簡(jiǎn)單、均相反應(yīng)功能、不需要洗滌應用的因素之一，因此實(shí)驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量更高。同時(shí)推薦選擇具有HTS ALPHA檢測(cè)模塊的多功能酶標(biāo)儀進(jìn)行抗體的篩選預期，可以大大縮短檢測(cè)時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

　　Jessica L. Wojtaszek, Nimrat Chatterjee, et al. ;(2019).A Small Molecule Targeting Mutagenic Translesion Synthesis Improves Chemotherapy. Cell. 178, 1–8,June 27

上一篇：邀請(qǐng)函-12.28-29日2019 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品合規(guī)性研發(fā)和質(zhì)量安全論壇

下一篇：高內(nèi)涵助力納米材料新劑型研究-酶分子的胞內(nèi)高效遞送催化和檢測(cè)

版權(quán)與免責(zé)聲明：1.凡本網(wǎng)注明“來(lái)源：儀器網(wǎng)”的所有作品幅度，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-興旺寶合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品結構，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品貢獻。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的規模最大，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來(lái)源：儀器網(wǎng)”統籌。違反上述聲明者最深厚的底氣，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。 2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其它來(lái)源（非儀器網(wǎng)）的作品振奮起來，目的在于傳遞更多信息品質，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)或和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類(lèi)作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任深入各系統。其他媒體解決問題、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí)，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來(lái)源作用，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任相互配合。 3.如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題著力增加，請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系智能化，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。

全部評(píng)論

昵稱(chēng) 驗(yàn)證碼匿名

文明上網(wǎng)處理，理性發(fā)言建設。（您還可以輸入200個(gè)字符)

表情

所有評(píng)論僅代表網(wǎng)友意見(jiàn)，與本站立場(chǎng)無(wú)關(guān)

相關(guān)新聞更多

預(yù)算111萬(wàn) 廣東海洋大學(xué)采購(gòu)酶標(biāo)儀質生產力、光度計(jì)等
近日適應性強，廣東海洋大學(xué)就“廣東海洋大學(xué)食品科技學(xué)院海洋食品學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心儀器設(shè)備更新項(xiàng)目”發(fā)布公開(kāi)招標(biāo)公告，預(yù)算金額為111.341萬(wàn)元。

2023-11-29 15:31:06

980
與科學(xué)共赴使命珀金埃爾默邀您相聚BCEIA
目前拓展，珀金埃爾默已經(jīng)收到邀請(qǐng)創造更多，為參展第二十屆北京分析測(cè)試學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)暨展覽會(huì)(BCEIA2023)進(jìn)行緊鑼密鼓的籌備工作。而這次不斷進步，精彩將不止于線下工藝技術。化工儀器網(wǎng)與珀金埃爾默一拍即合規模，屆時(shí)將特別邀請(qǐng)公司的亞太市場(chǎng)總監(jiān)王海鑒近年來，以線上直播的方式介紹珀金埃爾默的新品

2023-09-01 09:52:40

1481
珀金埃爾默與安譜實(shí)驗(yàn)簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，攜手打造聯(lián)合創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)中心
2021年1月5日延伸，分析儀器企業(yè)珀金埃爾默與實(shí)驗(yàn)室用品供應(yīng)鏈管理服務(wù)商上海安譜實(shí)驗(yàn)科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“安譜實(shí)驗(yàn)”)簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議認為，雙方將發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)，共同打造代表國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平的聯(lián)合創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)中心新趨勢。

2021-01-13 15:20:30

1908
山東大學(xué)齊魯醫(yī)院293萬(wàn)元采購(gòu)一批醫(yī)療設(shè)備
醫(yī)學(xué)儀器是指用于檢測(cè)人體各種生理參數(shù)反應能力，并對(duì)其進(jìn)行處理，供醫(yī)生對(duì)病人的疾病進(jìn)行診斷學習、治療的儀器結構重塑，醫(yī)學(xué)儀器的種類(lèi)十分復(fù)雜，包括生理檢查儀器新的力量、生化檢查儀器先進水平、醫(yī)用圖像儀器及臨床監(jiān)護(hù)裝置等。近年來(lái)全面展示，隨著科學(xué)與醫(yī)學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展重要平臺，臨床對(duì)醫(yī)學(xué)儀器的要求越來(lái)越高，醫(yī)學(xué)儀器已成為疾病診斷和治療過(guò)程中必不可少的工具核心技術，在各大醫(yī)院得到了廣泛應(yīng)用順滑地配合。

2021-01-05 10:08:31

4324
珀金埃爾默攜手山師大打造的共建實(shí)驗(yàn)室
山東師范大學(xué)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“山師大”)為響應(yīng)國(guó)家一流學(xué)科建設(shè)的號(hào)召，攜手珀金埃爾默共同打造代表生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室效高，以期為生命科學(xué)的前沿基礎(chǔ)研究和探索轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供更先進(jìn)的平臺(tái)前沿技術。2020年12月11日，在第17屆山東省高等學(xué)校生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)聯(lián)席會(huì)議上性能，山師大與珀金埃爾默合力在會(huì)上揭牌多種方式。

2020-12-21 10:36:35

3234
精彩紛呈|珀金埃爾默@慕尼黑生化分析展亮點(diǎn)大揭秘
11月16日，兩年一度的分析測(cè)試行業(yè)盛會(huì)——慕尼黑上海分析生化展(analytica China)如約而至技術創新。珀金埃爾默以“創(chuàng)無(wú)止境深入交流研討，智享科技”為主題攜多領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品及解決方案亮相，通過(guò)主展臺(tái)和Clinical Lab展區(qū)分展臺(tái)的形式，全面呈現(xiàn)了其在應(yīng)用市場(chǎng)關註度、生命科學(xué)及食品安全領(lǐng)域的眾多分析與檢測(cè)利器橫向協同，以及其在檢測(cè)與環(huán)境應(yīng)急檢測(cè)等熱點(diǎn)領(lǐng)域的解決方案。

2020-12-03 14:31:34

2748