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冷凍電鏡Cryo-EM技術(shù)順利斬獲諾獎製度保障，其重要突破就在于可在非結(jié)晶的溶液狀態(tài)中直接對蛋白結(jié)構(gòu)進行觀察和分析，而數(shù)據(jù)分析的前提自行開發，就是樣品構(gòu)象的高度純化與均一性進行部署，這一切均有賴于90年前的一項諾獎技術(shù)——AUC分析超離技術(shù)。
AUC分析超離技術(shù)開創(chuàng)了上世紀前半頁的蛋白質(zhì)大分子研究傳奇年代應用情況，DNA半保留復制和染色體超螺旋結(jié)構(gòu)研究保護好，定義了70S、28S等一系列亞細胞器組分表現。自從1926年AUC拿到*個諾貝爾獎以來特點，直到今年的冷凍電鏡，幾乎每隔十來年結論，就有一個諾獎與之密切相關和諧共生。如今，中國的冷凍電鏡蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定獨步適應性強，AUC已成其標配伴侶技術交流；免疫治療中的兩大重點：單抗藥物的制劑開發(fā)和CAR-T病毒載體鑒定質(zhì)控，均依賴AUC給出核心數(shù)據(jù)拓展；離不開AUC分析的HPV創造更多、HEV等VLP疫苗的發(fā)明與上市，更是改寫教科書式的成就不斷進步，先斬拉斯科獎 [1]工藝技術，諾獎也將唾手可及。
時值新一屆諾獎頒布之際生產效率，經(jīng)清華大學蛋白制備和分析平臺主管李文奇老師的多年盛情邀請產能提升，有AUC分析圣經(jīng)之稱的《Basic Principles of Analytical Ultracentrifugation》一書作者，來自NIH的Peter Schuck教授節點，親自率領該書第2和第4作者通過活化，以及來自法國和日本的兩位*AUC研究科學家團隊，訪問清華的特點，與國內(nèi)各家AUC用戶和感興趣人員一起健康發展，舉辦了為期一周的AUC專題研討會和技術(shù)培訓班。
Peter Shuck教授首先就AUC的SV分析在多組分復雜復合物研究分析中的優(yōu)勢和分析技巧做了主題報告最為突出。Peter多年來一直致力于AUC數(shù)據(jù)分析的實驗和算法優(yōu)化落實落細，其領導的NIH團隊編寫的SEDFIT系列免費分析軟件，已成為AUC用戶的標配程序高效化。
來自大阪大學的Susumu Uchiyama教授緊接著給大家製高點項目，包括我們貝克曼公司送上一份震撼大禮：他們實驗室至今還保留著一臺Model E為產業發展，貝克曼公司1927年推出的*代AUC！70年來有所增加，Susumu實驗室利用一代又一代的AUC產(chǎn)品各項要求，對抗原抗體的相互作用進行了深入研究，并通過AUC分析了各種抗體在不同制劑環(huán)境中的聚集和作用情況越來越重要的位置，協(xié)助日本近20家藥廠上市或申報了大量重組蛋白和單抗藥物新技術。
此后，報告精彩紛呈：NIH的Huaying Zhao教授利用熒光AUC技術(shù)順滑地配合，深入研究了血漿等復雜環(huán)境中的抗原抗體相互作用深入；生物物理所的Ping Chen教授和NIH的Rodolfo Ghirlando教授均把注意力集中在染色質(zhì)核小體的體外體內(nèi)組裝過程；法國IBS的Christine Ebel教授對膜蛋白的結(jié)構(gòu)分析作出了大量優(yōu)化前沿技術，并詳細分析了不同類型去垢劑對膜蛋白提取和構(gòu)象改變的影響基礎；廈門大學Shaowei Li教授*原核表達和組裝的VLP類病毒顆粒疫苗，*改寫了教科書中對于病毒組裝過程的表述多種方式，他們研發(fā)的HEV對外開放、HPV等疫苗均已成功上市或進入臨床[2]；中科大Xiaodong Ye教授另辟蹊徑深入交流研討，把AUC用于生物傳感器的研究資料，動態(tài)監(jiān)測DNA分子在不同環(huán)境中的構(gòu)象改變??
zui后，作為活動主辦方關註度，清華大學蛋白平臺的Wenqi Li新產品、Xianyang Fang和Jianfei Ma博士分別闡述了他們使用AUC等多種技術(shù)聯(lián)合，應用與蛋白結(jié)構(gòu)研究相對開放、大分子RNA 3D結(jié)構(gòu)和超大蛋白復合物組裝等領域的經(jīng)驗：AUC作為Cryo-EM和SAXS的樣品質(zhì)控早已成為共識推進高水平，此外AUC還可為后期蛋白結(jié)構(gòu)計算和解析提供重要參數(shù)脫穎而出；當SEC拓展應用、SPR、DLS等多種技術(shù)結(jié)果出現(xiàn)差異時結構，由于AUC更接近體內(nèi)管理，可作為相關結(jié)果的仲裁；反之能力建設，DLS等的數(shù)據(jù)也可為AUC的數(shù)據(jù)分析提供優(yōu)化參考模樣。多技術(shù)融合互補，讓科研更接近于生物體內(nèi)的真實服務。
*天的國內(nèi)外*學術(shù)盛宴意猶未盡很重要，NIH三位教授再度聯(lián)手，為國內(nèi)30多位AUC用戶提供了為期4天的AUC技術(shù)和Sedfit分析技巧深度培訓覆蓋。從原理到實驗設計異常狀況，從數(shù)據(jù)分析到算法優(yōu)化研究，培訓班上各人就各種蛋白復合物的檢測、抗體藥物穩(wěn)定性和聚集性研究應用創新、去垢劑等復雜溶液環(huán)境中的分析優(yōu)化提高、膜蛋白沉降模型等話題，展開了廣泛而深入的討論的特性，為國內(nèi)的AUC用戶深化了技巧交流、開拓了思路。
研討會部分照片
3年多的夢想與努力提供堅實支撐，*AUC科研和培訓團隊終于實現(xiàn)首度來華還不大，印證了近年來國內(nèi)各AUC用戶的前進步伐已逐漸趕上前沿。
讓我們繼續(xù)努力信息化技術，讓百年AUC技術(shù)在我們手中力度，再度綻放諾獎級光華！
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