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脂質(zhì)體藥物凍干(一)

閱讀:260      發(fā)布時(shí)間:2023-10-12
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脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層組成的明顯、內(nèi)部為水相的閉合囊泡,具有生物膜的功能和特性顯示。自20世紀(jì)60 年代中期被命名以來(lái)創新為先,在推動(dòng)生物膜的研究進(jìn)展中,起著非常重要的作用科普活動,進(jìn)入20世紀(jì)70 年代創新延展,它開(kāi)始作為藥物等多種分子的載休,嘗試用做臨床診斷長期間、治療的研究基本情況。20世紀(jì)80年代它進(jìn)人了新型的生物工程領(lǐng)域,給市場(chǎng)提供了實(shí)用的脂質(zhì)體產(chǎn)品高端化。近20年來(lái),對(duì)載藥脂質(zhì)體在藥物傳遞系統(tǒng)中的研究有了較迅速的發(fā)展力量,已將脂質(zhì)體用做抗癌藥物的靶向載體,皮膚局部給藥的載體用上了,以及用做化妝品的添加劑提升行動。

也有人稱脂質(zhì)體為類脂小球或液晶微囊。類脂雙分子層厚度約4nm關註。根據(jù)脂質(zhì)體所包含類脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)研究進展,脂質(zhì)體可分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。含有單一雙分子層的泡囊稱為單室脂質(zhì)體或小單室脂質(zhì)體連日來,粒徑約 0.02~0.08μm快速融入;大單室脂質(zhì)體為單層大泡囊,粒徑在0.1~1μm之間系統;含有多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質(zhì)體增強,粒徑在1~5μm之間。

液態(tài)的脂質(zhì)體是一種混懸液乳劑交流等,在貯存過(guò)程中可能發(fā)生化學(xué)和物理的變化更加廣闊,如磷脂會(huì)氧化和水解,生成短鏈的磷脂,并在膜中形成具有溶解性的衍生物可以使用;同時(shí)由于溫度進入當下、光線等影響產(chǎn)生乳析、凝聚稍有不慎、融合重要作用、粒徑變大等現(xiàn)象。為了延長(zhǎng)貯存期最為顯著,使脂質(zhì)體物理尤為突出、化學(xué)穩(wěn)定性增加,可用冷凍干燥方法環境,把脂質(zhì)體懸浮液制成凍干品空間載體。

1978年 Vanleberghe 等報(bào)道采用冷凍干燥法提高脂質(zhì)體的貯存穩(wěn)定性。制成凍干脂質(zhì)體可顯著降低磷脂和藥物的水解和氧化速度優勢與挑戰,同時(shí)經驗分享,凍干保護(hù)劑也保持了脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的完整性,克服脂質(zhì)體聚集趨勢、融合及藥物滲漏等不穩(wěn)定因素,顯著提高貯存穩(wěn)定性上高質量。目前一站式服務,該法已成為較有前途的改善脂質(zhì)體制劑長(zhǎng)期穩(wěn)定性的方法之一。脂質(zhì)體冷凍干燥包括3個(gè)過(guò)程深入交流,即預(yù)凍引領作用、初步干燥及二次干燥。凍干脂質(zhì)體可直接作為固體劑型如噴霧劑使用臺上與臺下,也可用水或其他適宜溶媒水化重建成脂質(zhì)體混懸液后使用用的舒心。但預(yù)凍、干燥和復(fù)水等過(guò)程均不利于脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定集聚效應。在凍干過(guò)程中集成,冰晶的形成、滲透壓的改變互動講、相分離及相轉(zhuǎn)變等因素均可導(dǎo)致脂質(zhì)體膜折疊穩定性、融合、破裂及藥物滲漏過程中。如在凍干前加人適宜的凍干保護(hù)劑去突破,采用適當(dāng)?shù)墓に嚕瑒t可大大減輕甚至消除凍干對(duì)脂質(zhì)體的破壞達到,復(fù)水后脂質(zhì)體的形態(tài)智能設備、粒徑及包封率等均無(wú)顯著變化。

脂質(zhì)體在冷凍干燥過(guò)程中損傷是不可避免的,特別在凍結(jié)過(guò)程中技術特點,冰晶的生長(zhǎng)將損傷脂質(zhì)體囊泡醒悟,從而影響凍干脂質(zhì)體的質(zhì)量。為了提高凍干品的質(zhì)量高質量,首先必須減少凍結(jié)過(guò)程中的冷凍損傷也逐步提升。一般而言,脂質(zhì)體只有當(dāng)懸浮物凍結(jié)在水的玻璃相中時(shí)註入了新的力量,才能被凍結(jié)而不損壞重要的作用。這要求加入凍干保護(hù)劑,例如葡聚糖去創新、海藻糖等足夠的實力;還要求快速凍結(jié) (例如用液氮以10℃/min 的速度降溫)。


實(shí)驗(yàn)裝置


圖6-13為實(shí)驗(yàn)裝置示意圖結構,主要由三部分組成:實(shí)驗(yàn)段 (如圖 6-14所示)更適合、低溫顯鏡系統(tǒng);攝錄像及計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)溝通協調。

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氮?dú)馄恐械母邏旱獨(dú)饨?jīng)減壓閥減壓后要素配置改革,經(jīng)置于液氮中的換熱器冷卻;當(dāng)冷卻的氮?dú)夥鬟^(guò)樣品表面時(shí)保障性、使樣品降溫凍結(jié)帶動產業發展。通過(guò)調(diào)節(jié)氮?dú)獾牧髁靠梢垣@得不同的降溫速率,由低溫顯微鏡和攝錄像機(jī)得到樣品在不同降溫速率下的結(jié)晶過(guò)程圖像十分落實。試驗(yàn)樣品被放置于二層載玻片之間倍增效應,這樣保證被凍結(jié)的試樣厚度均勻,當(dāng)?shù)蜏氐獨(dú)獯颠^(guò)上層載玻片表面時(shí)製造業,試樣即被降溫而凍結(jié)優化服務策略、整個(gè)過(guò)程由攝像機(jī)捕捉并由錄像機(jī)記錄、電視機(jī)播放發展基礎。同時(shí)利用貼在上層載玻片面上的熱電偶可以得到相應(yīng)的溫度和降溫速率兩個角度入手。

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實(shí)驗(yàn)段如圖 6-14 所示。矩形框架由膠木材料加工制成顯示,其上下兩面是由光學(xué)玻璃構(gòu)成以保證光束的通過(guò)創新為先。將樣品置于載玻片上,蓋上另一塊載玻片科普活動,以防止樣品被吹走創新延展,然后將其放于實(shí)驗(yàn)段中。在兩塊載玻片之間墊有直徑為 0.05mm 的康銅絲(圖6-15)狀況,從而使載玻片之間形成一層均勻的厚度為 0.05mm 的樣品薄膜機製性梗阻。





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