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標準物質一直是藥品質量控制特別是純度和含量分析的重要選擇聽得進，但標準物質的供需矛盾，如有些雜質標準物質不易獲取以及多個標準物質同時使用所帶來的高昂檢測成本等限制了標準物質的實際應用先進水平。為解決這一問題便利性，替代方法應運而生，高效液相色譜(HPLC)校正因子法便是其中之一重要平臺。

該方法起初主要用于HPLC有關物質檢查時對于特定雜質的定量深刻認識，進而又逐漸用于中藥多指標含量的測定，發(fā)展至今相對校正因子用于雜質的定量或者中藥多組分活性成分的定量方法已經得到廣泛的應用應用提升，但是其在使用過程中還存在一些問題需要統(tǒng)一或者規(guī)范主動性，其在中藥方面的應用已經有多人對相應的技術要求進行過建議和總結，但在雜質定量研究方面相關報道甚少發展的關鍵，因此本文將文獻中相對校正因子在雜質定量方面應用存在的一些問題進行了總結道路。

曲線是否需要強制過原點

對于色譜方法，校正曲線的斜率b=0是一種理想的狀態(tài)真諦所在，事實上由于每一臺儀器都有其檢測限度指導，需要待分析物達到一定濃度水平以后才能檢測出信號，以及溶劑干擾等系統(tǒng)誤差的存在充分，因此截距一般不會為0規則製定。

正的Y軸截距表示高濃度響應的飽和度或響應處有干擾存在，負的截距說明可能方法靈敏度有問題優化服務策略，或被分析物質殘留在容器或者HPLC系統(tǒng)中堅定不移。但是標準曲線法使用斜率求取校正因子的前提是假設截距b=0，由此可見無論是否對截距進行校正更讓我明白了，這種方法對于相對校正因子的測定都會產生一定的誤差迎難而上。

目前對于標準曲線法求校正因子的截距和斜率未檢索到明確的要求積極。因此文獻對于校正曲線的處理也有兩種方法，一種是將截距校正為0堅持先行；大部分則未做校正產業。但校正因子在中藥方面的應用中有一些相關要求的報道，如校正曲線相關系數(shù)r不得低于0.999情況較常見，k/b值大于100時可持續，b值可以忽略不計。

實例證明在中藥多組分含量測定中采用截距校正后的曲線斜率求相對校正因子方法最為合理體製。但截距校正與否對校正因子計算會產生多大的影響構建，哪一種方式計算得到的雜質含量更為準確未見文獻報道。

校正曲線濃度范圍的選擇

在進行雜質定量方法驗證時服務延伸，線性驗證是方法驗證中不可少的一項內容共創輝煌，由于在驗證過程中要分別建立雜質和主成分濃度和響應值之間的校正曲線，可以就此以兩校正曲線的斜率計算出相對校正因子進一步，因此很多研究對于校正曲線濃度的范圍便遵從線性驗證的要求從定量限到限度值的120%～150%大部分。也有專家建議標準曲線法測定校正因子的濃度范圍要涵蓋定量限和標準限度。

從目前檢索到的文獻看實際需求，有些文獻的確涵蓋了定量限和標準限度解決方案，有些則僅涵蓋限度或未明確定量限，其中一些文獻上限定了限度水平的200%甚至500%善謀新篇，高濃度范圍對于溶液的配制可能更為簡單增產，低濃度范圍則更加接近正常雜質檢測水平，不同濃度范圍所得到校正因子是否有所差別未檢索到文獻報道重要的作用。

校正曲線上濃度點的選擇

在計算相對校正因子時貢獻，多采用線性驗證時的校正曲線規模最大，因此一般要求至少制備5份不同濃度的對照品溶液用于校正曲線的繪制穩中求進。在配置不同濃度的對照品溶液時應盡量采用逐級稀釋,在校正曲線上的點也應均勻分布，也有一些文獻濃度點分布并不均勻最深厚的底氣，如在低濃度處選點更加密集協同控製，曲線上濃度分布對校正因子的測定是否產生影響未見文獻報道。

涉及校正因子的方法開發(fā)與驗證

目前對于雜質與主成分相對校正因子的測定多在進行有關物質方法線性驗證時直接以校正曲線的斜率順帶求得品質，僅在《中國藥典》2015年版四部《9101藥品質量標準分析方法驗證指導原則》中明確規(guī)定了校正因子需進行準確度驗證試驗，但對于測定校正因子的方法開發(fā)以及耐用性驗證沒有明確的要求。

在檢索到的有關化學藥品具體品種校正因子的26篇相關文獻中開展攻關合作，有16篇文獻在計算相對校正因子時考慮到了儀器製度保障、色譜柱的相關影響，以在不同儀器不同色譜柱上測定得到的均值作為校正因子的有效手段；有11篇文獻進行了校正因子的耐用性驗證統籌推進，但驗證項目不一方案，主要涉及人員、實驗室了解情況、儀器深入、色譜柱、流動相pH值和比例重要的、流速開展研究、試劑等級、柱溫相互融合、粒徑等多個影響因素首要任務，其中檢測波長、色譜柱技術交流、柱溫先進的解決方案、流速都被報道過對校正因子測定結果有顯著影響。

由此可見創造更多，應該在方法開發(fā)時對于特定雜質相對校正因子的耐用性根據(jù)具體情況進行全面考察宣講活動，如果校正因子發(fā)生明顯變化，應對具體測試條件在方法標準中加以嚴格設定工藝技術，這樣相對校正因子才能作為一個常數(shù)效率，直接載入質量標準用于雜質的準確定量。

隨著大眾對于藥品安全性認識和需求的不斷提高近年來，藥品有關物質檢查中進行特定雜質控制會逐漸成為藥品質控的常態(tài)講道理，標準物質無法及時供應的情況下，采用相對校正因子計算特定雜質的方法也會越來越普遍技術先進。相對校正因子將成為藥品HPLC方法中用于雜質含量測定和限度檢查過程中一個重要的參數(shù)更多的合作機會。