上海交通大學(xué)附屬人民醫(yī)院普外科裘正軍教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年研究充足，日前在腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制上實(shí)現(xiàn)突破：腫瘤細(xì)胞通過(guò)攜帶信號(hào)分子的外泌體馴化巨噬細(xì)胞，逃脫免疫監(jiān)控，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究成果發(fā)表在的新一期腫瘤學(xué)雜志《癌癥研究》（Cancer Research，影響因子9.122）上明確相關要求。

      以胰腺癌為主的消化道腫瘤約占惡性腫瘤總量的“半壁江山”重要意義。胰腺癌是一種發(fā)病隱匿，進(jìn)展迅速深化涉外，預(yù)后極差的消化道惡性腫瘤體系，素有癌癥之的王的稱呼。主要原因在于其早期難診斷開展試點、易轉(zhuǎn)移攜手共進。因此闡明其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制，尋找新的分子診療靶點(diǎn)推進一步，對(duì)臨床上制定更有效的防治策略具有重要意義經過。

      課題組首先采用電鏡和NTA等技術(shù)，測(cè)定了低氧可以使得腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體增多力度。通過(guò)免疫組化染色可看到腫瘤組織中外泌體標(biāo)記物相對(duì)于癌旁正常組織明顯增高明確了方向。外泌體是由細(xì)胞在胞吞過(guò)程中產(chǎn)生的直徑在30-150nm的膜性囊泡，能攜帶DNA勇探新路、miRNA等各種生物活性分子單產提升，進(jìn)行細(xì)胞間信息交流，廣泛存在于血液試驗、尿液等各種體液中勞動精神。這就為腫瘤細(xì)胞“拉幫結(jié)派”以實(shí)現(xiàn)“陣地轉(zhuǎn)移”提供了“通訊手段”。

      接下來(lái)課題組將低氧下腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體與巨噬細(xì)胞共孵育之后製度保障，有趣的事情發(fā)生了動手能力，攝取了外泌體之后的巨噬細(xì)胞“叛變”了，巨噬細(xì)胞被“馴化”成了M2型巨噬細(xì)胞意見征詢。研究已知引領，M2型巨噬細(xì)胞能參與抗炎反應(yīng)、血管生成示範、以及促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移等應用前景。被外泌體誘導(dǎo)極化之后的M2巨噬細(xì)胞開始“助紂為虐”，*地促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移運行好。這說(shuō)明腫瘤細(xì)胞在發(fā)生轉(zhuǎn)移的過(guò)程中首次，能有效利用腫瘤微環(huán)境中別的基質(zhì)細(xì)胞可能性更大，“拉幫結(jié)派”，來(lái)達(dá)到自己的目的搖籃。

       研究人員利用miRNA芯片技術(shù)檢測(cè)到miRNA-301a在低氧下表達(dá)明顯升高了技術，將富集了miRNA-301a的外泌體與巨噬細(xì)胞共孵育之后，巨噬細(xì)胞中miRNA-301a的表達(dá)也明顯升高推動。進(jìn)一步的研究分析相對較高，miRNA-301a通過(guò)下調(diào)抑癌基因PTEN，激活PI3Kγ這一巨噬細(xì)胞M2極化的關(guān)鍵信號(hào)分子信息，從而實(shí)現(xiàn)“馴化”巨噬細(xì)胞這一目的相關。為驗(yàn)證miRNA-301a在腫瘤診斷以及預(yù)后中的價(jià)值，課題組檢測(cè)了腫瘤病人血液外泌體中miRNA-301a的表達(dá)豐富內涵，發(fā)現(xiàn)其與病人的TNM分期成正相關(guān)生產效率，與生存率成負(fù)相關(guān)。繼而通過(guò)獨(dú)立回歸分析發(fā)現(xiàn)適應性，miRNA-301a可以作為胰腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素節點。此外通過(guò)尾靜脈注射構(gòu)建裸鼠肺轉(zhuǎn)移模型，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)被腫瘤細(xì)胞外泌體誘導(dǎo)極化后的巨噬細(xì)胞同樣能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移落地生根。

       通過(guò)這項(xiàng)研究的特點，裘正軍教授研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了Exosomal-miR-301a在腫瘤免疫逃逸以及轉(zhuǎn)移中的調(diào)控作用。Exosomal-miR-301a作為促癌分子有效保障，有可能成為以胰腺癌為主的消化道腫瘤新的診療靶點(diǎn)最為突出，具有重要理論價(jià)值和臨床意義。