5-羥色胺受體位于整個細胞膜建設,包括大腦貢獻、胃和相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng),抑制5-羥色胺受體的藥物有助于控制術(shù)后惡心先進水平,為癌癥治療保駕護航便利性,還可用于治療腸易激綜合征等胃腸道疾病和提高注意力和記憶的抗抑郁藥物全面展示。
凱瑟西儲大學醫(yī)學院生理學和生物物理學副教授Sudha Chakrapani博士說,盡管5-羥色胺受體藥用廣泛深刻認識,但也伴隨著很多副作用核心技術。“由于我們對5-羥色胺受體本身的結(jié)構(gòu)和與5-羥色胺結(jié)合后會發(fā)生什么還理解有限。因此主動性,這阻礙了新藥開發(fā)設(shè)計創造性。我們的工作描述了5-羥色胺如何激活全長5-羥色胺受體,其詳細程度接近單個原子水平道路。”
在諾獎顯微鏡技術(shù)的幫助下規模設備,Chakrapani團隊研究了5-羥色胺與受體的相互作用,圖像顯示指導,5-羥色胺附著在受體上競爭力,扭曲著打開通道。開放的通道允許分子從細胞外進入細胞內(nèi)進一步完善,研究人員利用模擬器觀察鈉分子通過新打開的通道集聚。新研究強調(diào)了5-羥色胺受體的不同構(gòu)象,這些構(gòu)象讓細胞對特定分子的可滲透性變大或變小關規定,這是藥物開發(fā)的關(guān)鍵發展基礎,它還顯示出受體的哪些部分對通道的正常功能zui關(guān)鍵兩個角度入手。
整個5-羥色胺受體僅占幾十億分之一米的空間建強保護,只有近代形成的顯微鏡技術(shù)才有能力捕捉到如此微小的分子,新研究顯示了技術(shù)——冷凍電鏡——2017年諾貝爾化學獎成果的強大影響力生產效率。在過去的一年里使命責任,它已經(jīng)幫助凱瑟西儲大學的研究人員觀察了腎結(jié)石和其他疾病的核心蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),去年使用,Chakrapani開始用冷凍電鏡觀察5-羥色胺受體為本研究奠定了基礎(chǔ)情況較常見。
科學家希望他們的發(fā)現(xiàn)能夠靶向5-羥色胺受體特定區(qū)域或功能的更精que藥物。“我們正在積極尋找?guī)椭O(shè)計更安全藥物的方法主要抓手,從而調(diào)節(jié)5-羥色胺受體相關(guān)疾病體製,”文章一作博后學者Sandip Basak說。
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