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Yang和Kircchning分別用轉(zhuǎn)化的方法來研究TLRs的信號傳導(dǎo)機(jī)制持續發展。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)化了TLR4的人胚胎腎細(xì)胞系293細(xì)胞中必然趨勢，TLR4與未知配體（很可能是含有LPS的一個(gè)復(fù)合物）結(jié)合能引起NF-kB活化。上述2個(gè)研究小組用相似的方法確立了TLR4在LPS引起的信號傳導(dǎo)途徑中所處的環(huán)節(jié)擴大。但是對TLR2的看法兩者分歧很大多樣性。

Yang等觀察到TLR2能與LPS直接微弱的結(jié)合，但是Kircchning觀察到的結(jié)果是否定的規模設備。兩者的分歧近來逐漸明朗真諦所在，在對LPS無反應(yīng)性的中國倉鼠及其卵巢細(xì)胞的基因分析中發(fā)現(xiàn)TLR2的閱讀框發(fā)生改變，產(chǎn)生的TLR2沒有胞內(nèi)區(qū)競爭力，但是對LPS還有反應(yīng)充分。在TLR2基因敲除小鼠純合子體內(nèi)，LPS引起的信號傳導(dǎo)完-全不受影響製造業。相應(yīng)的TLR4基因敲除小鼠純合子則表現(xiàn)出經(jīng)典的LPS位點(diǎn)突變表現(xiàn)優化服務策略。因此可以說TLR2與LPS引起的信號傳導(dǎo)途徑無關(guān)，同時(shí)更增加了TLR4作為LPS模式識別受體的可能性發展基礎。有些實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)果是陰性的兩個角度入手，可能與所選擇的細(xì)胞系有關(guān)。

Du.X等發(fā)現(xiàn)在巨噬細(xì)胞中同期，TLR4在受到LPS刺激時(shí)生產效率，可以將信號傳導(dǎo)進(jìn)入胞內(nèi)。TLR4的高度表達(dá)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞對LPS的敏感性得以大幅度增高效果，這也可以說明TLR4是LPS信號傳入胞內(nèi)的一個(gè)限制性環(huán)節(jié)使用。最近又發(fā)現(xiàn)一種外分泌蛋白MD-2與TLR4有親和力；如果二者共同轉(zhuǎn)化到293細(xì)胞株中密度增加，轉(zhuǎn)化后的細(xì)胞株對LPS的反應(yīng)十分明顯有效性，這提示TLR4可能還需要其他蛋白構(gòu)成復(fù)合物來共同作為LPS的模式識別受體。

Schwandner等發(fā)現(xiàn)TLR2在對脂磷壁酸﹑肽聚糖等革蘭陽性菌的組成成分有重要作用機遇與挑戰，在TLR2基因敲除小鼠細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)廣泛關註。是否不同的病原相關(guān)模式分子是通過不同的TLRs家族成員進(jìn)行識別尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

上述情況基本可以確立TLR4至少是革蘭陰性菌LPS模式識別受體的一個(gè)部分集成技術，且在由LPS引發(fā)的信號傳導(dǎo)進(jìn)入胞內(nèi)的過程中起重要作用就能壓製。其傳導(dǎo)途徑如圖6-1所示。