LPS可以說是炎癥反應(yīng)最-強的刺激劑。20世紀(jì)70年代人們普遍認為LPS要發(fā)揮作用增持能力，必須先插入生物膜脂質(zhì)雙分子層或通過受體作用被吞噬，但這樣的猜想一直無法得以證實行業內卷。Coutinbo發(fā)現(xiàn)C3H/HeJ小鼠對LPS無反應(yīng)性追求卓越，并將其原因歸結(jié)為位于常染色體的一個等位基因位點lps的突變。但是C3H/HeJ小鼠對革蘭陽性細菌的反應(yīng)卻正常參與能力，由LPS介導(dǎo)產(chǎn)生的細胞因子等方面也是正常的合理需求。這種表型上的差異可以說是因為對LPS識別的缺陷造成的。

lpsd動物實驗的研究可以得到一個結(jié)論：在哺乳動物存在對微生物的天然識別機制充分發揮，這種機制識別的范圍可以粗略的定義為革蘭陰性細菌高質量。這個天然識別機制在對感染的耐受方面起重要作用。對lpsd動物的研究使人們認識到對LPS的識別機制是天然免疫的重要環(huán)節(jié)提高，也必然存在一條信號傳導(dǎo)途徑能將LPS的作用引入胞內(nèi)機構，而且lpsd純合子在LPS作用時信號將完-全阻斷的特性〗涣?？梢赃M一步推論lps編碼的產(chǎn)物能識別LPS并引起對革蘭陰性菌感染的快速反應(yīng)。

所以lps突變的小鼠對革蘭陰性細菌的耐受性增高提供堅實支撐，而對革蘭陽性細菌的反應(yīng)卻正常還不大。為了尋找能編碼LPS模式識別受體的基因及相應(yīng)產(chǎn)物，人們進行了不懈的努力信息化技術，先后發(fā)現(xiàn)了LBP發揮作用、CD14等能與LPS結(jié)合的相關(guān)蛋白，但是通過多種方法一直沒有找到lps位點及其表達產(chǎn)物逐步顯現。

早在1978年銘記囑托，lps位點就定位于小鼠4號染色體的Mup-Ⅰ和Psloci 兩個位點之間引領。20世紀(jì)90年代初期，Malo示範、Schwartz和Beutler分別領(lǐng)導(dǎo)的3個研究小組試圖對lps位點進行精確定位應用前景。經(jīng)過大量的工作，1996年前后運行好，3個并不完-全相同的結(jié)果先后發(fā)表首次。Quresh等認為lps位點局限在2個標(biāo)志物Ambp和D4MIT178之間；Peiffer-Schneider等將lps界定在一段長度約2.5Mb的片段中部署安排；Poltorak等則認為lps位于兩個異常標(biāo)志“B"和“83.3"之間長約2.6Mb的DNA中搖籃。3個結(jié)果中相互重疊的區(qū)域長度約為500kb左右。

事實上生產能力，lps位點的尋找仍有大量工作要做標準，目前尚未獲得lps位點定位的直接精確數(shù)據(jù)。在對LPS無反應(yīng)性的C3H/HeJ和C57BL/10cCr小鼠中發(fā)現(xiàn)了TLR4的突變體堅持好。在C3H/HeJ小鼠中大面積，TLR4胞內(nèi)區(qū)的一個氨基酸編碼發(fā)生了點突變；而在C57BL/10ScCr小鼠中問題分析，TLR4 mRNA 無法檢測到培養，整個位點被刪除。