ELISA試劑盒血液中的淋巴細(xì)胞通過高內(nèi)皮靜脈(high endothelialvenules，HEVs)進(jìn)入淋巴結(jié)中性能穩定。這一過程首先是由一些地址素(addressin)的引導(dǎo)全面革新，其中包括a4b7的受體MadCAM-1以及CD62L的受體PNAd。在剛出生的小鼠中研學體驗，MAdCAM-1的表達(dá)量較高建設項目，隨著時(shí)間的推移，大約兩周以后落實落細，PNAd的表達(dá)量占據(jù)主導(dǎo)地位相結合。這一上調(diào)引導(dǎo)了基于L-選擇素(L-selectin)的成體淋巴細(xì)胞歸巢的效應(yīng)。有報(bào)道指出製高點項目，一類表達(dá)趨化因子受體CCR7的樹突狀細(xì)胞(DC)能夠進(jìn)入次級(jí)淋巴器官為產業發展，進(jìn)而促進(jìn)高內(nèi)皮靜脈(HEV)的發(fā)育，但這類DC的活動(dòng)是否受到腸道微生物的調(diào)節(jié)仍未可知有所增加。
 

　　在SPF小鼠中各項要求，腸道相關(guān)淋巴結(jié)的發(fā)育受到一系列轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，包括ID2, IRF8, Batf3, IRF4越來越重要的位置。同時(shí)也受到 Notch2-依賴型RALDH+&CD11b+CD103+DC的調(diào)控新技術。這類DC十分特殊，有報(bào)道指出這類DC能夠?qū)⒊Ｒ?guī)CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)型Treg細(xì)胞結構重塑，以及誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的歸巢行為聽得懂。因此，這類細(xì)胞很可能受到腸道微生物的調(diào)節(jié)高質量發展，進(jìn)而影響淋巴結(jié)的發(fā)育全方位。
 

　　對(duì)此，來自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所的石彥教授課題組利用無菌培養(yǎng)小鼠模型與基因表達(dá)譜分析手段影響力範圍，證明了腸道微生物對(duì)RALDH+DC以及淋巴結(jié)發(fā)育的影響大局。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Immunity》雜志上。
 

　　首先邁出了重要的一步，為了證明無菌小鼠中外周淋巴結(jié)的發(fā)育缺陷現(xiàn)象是由淋巴細(xì)胞歸巢能力下降導(dǎo)致的有序推進，作者們利用CFSE標(biāo)記了一定量的淋巴結(jié)細(xì)胞并通過尾靜脈注射的方式分別導(dǎo)入SPF小鼠與GF(即無菌)小鼠體內(nèi)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束24小時(shí)之后需求，在SPF小鼠以及GF的腹股溝淋巴結(jié)堅定不移，腸系膜淋巴結(jié)以及脾臟中都檢測(cè)到了CFSE陽(yáng)性的細(xì)胞群體。但是更讓我明白了，相比于脾臟迎難而上，GF小鼠的腹股溝淋巴結(jié)以及腸系膜淋巴結(jié)中的CFSE陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯低于SPF小鼠。進(jìn)一步的細(xì)胞特征分析也表明探索，CD4+T細(xì)胞生產創效，CD8+ T細(xì)胞，以及CD19+B細(xì)胞數(shù)量都明顯減少管理。同時(shí)優化上下，作者發(fā)現(xiàn)五周左右的GF小鼠腹股溝淋巴結(jié)HEV中MAdCAM-1的表達(dá)量仍未下調(diào)，而PNAd的表達(dá)量也未明顯上調(diào)模樣，GF小鼠的淋巴結(jié)大小也明顯低于SPF小鼠生產體系。通過將SPF小鼠與GF小鼠進(jìn)行一段時(shí)間的共室培養(yǎng)后，作者發(fā)現(xiàn)GF小鼠HEV中兩類地址素的表達(dá)量特征開始與SPF小鼠靠攏很重要。這說明腸道微生物可能影響了HEV的生理特征參與水平。之后，作者將GF小鼠與SPF小鼠不同淋巴結(jié)的RNA提取出來并進(jìn)行了深度測(cè)序服務效率。有意思的是明確相關要求，MAdCAM-1與PNAd-1的RNA表達(dá)水平并沒有明顯差異。這說明這一蛋白水平的差異可能是由于轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的變化導(dǎo)致的統籌發展。有意思的是深化涉外，SPF小鼠中與脂肪代謝以及*信號(hào)通路的相關(guān)基因表達(dá)量明顯高于GF小鼠ELISA試劑盒。
 

　　ELISA試劑盒維他命A(VitA)富集于脂肪細(xì)胞中生產製造，它能夠激組織分化過程中的*(RA)信號(hào)開展試點。*脫氫酶(RALDH)能夠?qū)⒕S生素的衍生物-*，轉(zhuǎn)變?yōu)?共同。為了檢測(cè)SPF小鼠中RALDH的表達(dá)量推進一步，作者利用CD1特異性*-beta-乳酸脫氫酶報(bào)告基因小鼠經過，提取了體內(nèi)的腹股溝淋巴結(jié)細(xì)胞并進(jìn)行了體外培養(yǎng)與孵育與檢測(cè)。結(jié)果顯示力度，在SPF小鼠的腸系膜淋巴結(jié)(MLN)中明確了方向，有1%為RALDH+細(xì)胞，然而在GF小鼠中難以檢測(cè)到勇探新路。相似結(jié)果也出現(xiàn)在PP單產提升，LP中。之后試驗，作者將GF小鼠與SPF小鼠進(jìn)行了共同孵育勞動精神。結(jié)果顯示：共同孵育之后GF小鼠的淋巴結(jié)中RALDH+細(xì)胞的數(shù)量明顯上調(diào)。
 

　　由于之前一致認(rèn)為RALDH+細(xì)胞主要存在于大腸中製度保障，那么外周淋巴結(jié)中pLN的存在表明其可能具有此前未知的生理功能預下達。為了證實(shí)這一猜想，作者提取了SPF小鼠體內(nèi)的RALDH+ 細(xì)胞并將其通過靜脈注射的方式導(dǎo)入五周左右的GF小鼠體內(nèi)意見征詢。7天以后引領，再次將CFSE標(biāo)記的SPF LN細(xì)胞通過靜脈注射的方式導(dǎo)入小鼠體內(nèi)并觀察其歸巢能力。結(jié)果顯示：在RALDH+細(xì)胞導(dǎo)入的小鼠中示範，CFSE+細(xì)胞向mLN應用前景，iLN中歸巢的能力明顯高于對(duì)照組。這說明RALDH+細(xì)胞的確能夠影響淋巴細(xì)胞的歸巢行為運行好。
 

　　之后首次，作者希望了解腸道微生物是如何影響RALDH+細(xì)胞的生理功能的。首先部署安排，作者對(duì)這部分RALDH+細(xì)胞進(jìn)行了鑒定搖籃，證明它們的確屬于腸道分布的CD103+ CD11b+DC，進(jìn)而表明腸道微生物的存在能夠引起這部分細(xì)胞從腸道向外周淋巴結(jié)遷移推廣開來。之后推動，作者利用不同類型的抗生素進(jìn)行處理，發(fā)現(xiàn)RALDH+DC的遷移受到一類叫做"熱帶假絲酵母"的腸道真菌的調(diào)控資源配置。
 

　　ELISA試劑盒進(jìn)一步信息，作者發(fā)現(xiàn)RALDH+向外周淋巴結(jié)的遷移能夠引起HEV地址素的表達(dá)譜的變化，即降低MAdCAM-1的表達(dá)量大力發展，同時(shí)升高PNAd的表達(dá)量豐富內涵。另外，作者發(fā)現(xiàn)這部分從腸道遷移過來的DC能夠在外周淋巴結(jié)中對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行"教育"產能提升，從而引導(dǎo)它們成熟后向腸道組織遷移適應性。